抵克立得治疗老年糖尿病肾病血液流变学及尿白蛋白的影响
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南京医科大学学报 2000年第2期第20卷 论著
作者：郭妍 王晓莲 高漱英
单位：南京医科大学第一附属医院老年医学科，南京 210029
关键词：糖尿病肾病；尿白蛋白；盐酸噻氯匹定
南京医科大学学报000216
摘 要 目的 为探讨抵克立得(盐酸噻氯匹定)对老年糖尿病肾病 患 者血液流变学及尿白蛋白的影响。方法 将62例老年糖尿病肾病患者根据 尿 白蛋白排泄率分为早期糖尿病肾病组和糖尿病肾病组，再进一步分为抵克立得治疗组和对照 组。结果 发现糖尿病肾病患者全血粘度(低切、高切)、血浆粘度、纤维 蛋 白原显著上升。给予抵克立得治疗后，治疗组与对照组比较，治疗组各项指标显著改 善，早期糖尿病肾病组尿白蛋白显著下降，临床糖尿病肾病组尿白蛋白排泄率无显著下降 。结论 早期糖尿病肾病患者应及时应用降低血液粘稠度药物。
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中图号 R587.2；R592
近年来，老年糖尿病发病率不断上升，约占60岁以上老年人的10%， 而糖尿病肾病是全身微血管病变 之一[1]。为延缓糖尿病肾病的发生、发展，我们用抵克立得(盐酸噻氯匹定)治疗 老年糖尿病肾病患者取得一定疗效，现报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象
我科糖尿病专科门诊及病房老年糖尿病肾病患者62例。选择标准：①符合1985年WHO糖尿病 诊断标准；②24 h尿白蛋白排泄率(UAER)>20 μg/min两次以上，并根据其定量分为早期 糖尿病肾病组(incipient diabetic nephropathic，IDN，UAER<200 μg/min)和糖尿病肾 病组(diabetic nephropathic, DN, UAER>200 μg/min)；③排除糖尿病急性并发症，严重 外伤，心肌梗死，心绞痛发作及脑血管意外者。IDN组34例，年龄(74.25±6.38)岁，再随机 分为A组：17例，B组17例。DN组28例，年龄(76.47±8.49)岁，再随机分为A′组14例，B ′ 组14例。IDN与DN组中不含肾功能下降者，血肌酐(Cr)<136 μmol/L。对照组30例，为体检 无高血压、冠心病史及肝肾功能正常者，年龄(67.42±8.34)岁，两组间年龄无显著性差别 ，P>0.05。
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1.2 方法
(1)IDN和DN组的A及A′组：降血糖后稳定1个月[空腹血糖(FBS)<6.7 mmol/L，餐后2 h血 糖(PBS)<10 mmol/L)]，在常规治疗(降脂及中药)糖尿病肾病的基础上，加用法国赛诺菲 公司 生产的抵克立得(96卫药准字J-80-3号)，250 mg/d，每日早餐后口服，6个月为一个疗程 。IDN及DN组的B组及B′组：保持原治疗不变，不加用抵克立得。
(2)所有入选者在观察前后用生化自动分析仪测定肝肾功能，用放免法测定尿白蛋白。
(3)血液流变学测定采用北京爱利生公司生产的LBY-N6A型自清洗旋转式粘度仪，测定全血 粘 度(低切、高切)、血浆粘度、纤维蛋白原，测定时采静脉血4 ml，用0.1 ml浓度为313 IU/m l的肝素溶液抗凝，然后进行测定。
(4)近期疗效评定标准：血液流变学3项以上指标明显改善为显效，2项以上指标明显改善为有效；2项以下指标改善为无效。
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1.3 统计学处理
所有参数以均数+标准差表示，各组间比较用t检验。
2 结果
(1)疗效判断：应用抵克立得治疗的A+A′组(31例)显效21例，有效8例，总有效率93%，无效 2例。B+B′组(31例)显效2例，有效6例，总有效率18%，无效23例。A+A′组与B+B′组疗效 比较差异有显著性(P<0.05)。
(2)血液流变学结果及尿白蛋白等变化：见表1。在治疗前后IDN及DN组全血粘度(低切、高切 )、血浆粘度、纤维蛋白原均有显著性下降，尿白蛋白在IDN组有显著性下降而DN组无显著下 降。
(3)肝肾功能、血脂变化：肝功能在治疗前后无显著性变化。肾功能A+A′组，血尿素氮(BUN )分别为(9.63±2.36)、(5.48±2.34) mmol/L，Cr分别为(101.36±21.70)、(72.56±18.72 ) μmol/L，两者P<0.05，有显著性下降；B+B′组BUN分别为(9.53±2.46)、(8.72±1.9 8) mmol/L，Cr分别为(105.46±24.37)、(95.59±21.38) μmol/L，P>0.05，两者没 有 显著性变化。A+A′组血脂胆固醇、三酸甘油酯在治疗前后无显著性变化，B+B′组其前后值 亦无显著性变化。
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(4)副作用：在用药期间未发现有出血倾向。
表1 糖尿病各组治疗前后指标变化 (
x±s )
IDN
DN
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
全血粘度高切
治疗组
, 百拇医药 5.05±0.66
4.47±0.56*
6.23±0.74
4.86±0.67*
对照组
5.14±0.65
5.04±0.62
5.96±0.68
5.79±0.62
全血粘度低切
治疗组
12.34±2.96
, 百拇医药
8.32±2.03*
13.45±3.14*
8.79±2.16*
对照组
12.68±3.02
11.78±2.98
13.26±3.09
12.14±3.05
血浆粘度
治疗组
2.08±0.17
, 百拇医药
1.58±0.21*
2.4 6±0.31
1.77±0.26*
对照组
2.07±0.16
1.99±0.14
2.35±0.31
2.17±0.29
纤维蛋白原
(g/L)
治疗组
, http://www.100md.com 4.98±0.44
2.89±0.29*
4.69±0.52
2.97±0.30*
对照组
4.96±0.43
4.92±0.44
4.93±0.42
4.92±0.42
尿白蛋白排泄率
(μg/min)
, 百拇医药
治疗组
139±62
41±36*
289±78
196±67
对照组
128±58
114±52
276±72
24±70
与治疗前比较，*P<0.05。
3 讨论
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糖尿病肾病是糖尿病全身微血管病变之一，微血管病变导致微循环障碍，其中血液流变学 起着重要作用，血液粘稠度的增加会加重肾缺血、缺氧[2]。本组患者在治疗前， 全血粘度(低切、高切)、血浆粘度及纤维蛋白原较对照组均有显著升高，表明糖尿病肾病患 者 在体内存在高凝状态。体内高凝状态和糖尿病肾病患者关系密切[3]。在高凝状态 下血小板粘附聚集活性增强并形成微血栓，后者又可促使血小板大量活化，从而出现亚临床 或临床症状，即微血管病变[4]。抵克立得为一种新型的抑制血小板聚集药，它能 同时抑制外源性或内源性ADP诱导的血小板聚集反应，减少血小板粘附，抑制活性物质的释 放，诱导增强血小板的解聚功能。从本观察组中可看到，在治疗组中，IDN组全血粘度(低切 、高 切)、血浆粘度、纤维蛋白原有显著性下降；在DN组，全血粘度(低切、高切)、血浆粘度、 纤维蛋白原有显著性下降，但尿白蛋白排泄率 没有显著性下降。由此说明抵克立得能改善糖尿病肾病全身血液流变学状态，降低血粘稠 度，改善微循环，在糖尿病肾病早期应用可以显著降低尿白蛋白排泄率，而在临床期则难以 逆转。
, 百拇医药
综上所述，糖尿病肾病的发生、发展和血液流变学密切相关，早期应用降低血液粘稠度药物 对治疗早期糖尿病肾病有一定的疗效，在目前尚无有效治疗糖尿病肾病药物的情况下，抵克 立得值得推荐和使用。
参考文献
1，王海燕主编. 肾脏病学.第2版.北京：人民卫生出版社，1996.1952
2，王 荛. 糖尿病肾病患者血液TXB26-Keto PGFA含量的变化及意义，中华肾脏病杂志，1 992，8(5)：275
3，刘宝厚，刘 新. 血液流变学测定在原发性肾小球疾病中临床意义. 中华肾脏病杂志，1 987，3(3)：128
4，周 鹏，杜同信. 2型糖尿病患者α-颗粒膜蛋白测定的临床价值，中华内分泌代谢杂志 ，1998，14(2)：15
(1999-08-12收稿), 百拇医药
单位：南京医科大学第一附属医院老年医学科，南京 210029
关键词：糖尿病肾病；尿白蛋白；盐酸噻氯匹定
南京医科大学学报000216
摘 要 目的 为探讨抵克立得(盐酸噻氯匹定)对老年糖尿病肾病 患 者血液流变学及尿白蛋白的影响。方法 将62例老年糖尿病肾病患者根据 尿 白蛋白排泄率分为早期糖尿病肾病组和糖尿病肾病组，再进一步分为抵克立得治疗组和对照 组。结果 发现糖尿病肾病患者全血粘度(低切、高切)、血浆粘度、纤维 蛋 白原显著上升。给予抵克立得治疗后，治疗组与对照组比较，治疗组各项指标显著改 善，早期糖尿病肾病组尿白蛋白显著下降，临床糖尿病肾病组尿白蛋白排泄率无显著下降 。结论 早期糖尿病肾病患者应及时应用降低血液粘稠度药物。
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中图号 R587.2；R592
近年来，老年糖尿病发病率不断上升，约占60岁以上老年人的10%， 而糖尿病肾病是全身微血管病变 之一[1]。为延缓糖尿病肾病的发生、发展，我们用抵克立得(盐酸噻氯匹定)治疗 老年糖尿病肾病患者取得一定疗效，现报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象
我科糖尿病专科门诊及病房老年糖尿病肾病患者62例。选择标准：①符合1985年WHO糖尿病 诊断标准；②24 h尿白蛋白排泄率(UAER)>20 μg/min两次以上，并根据其定量分为早期 糖尿病肾病组(incipient diabetic nephropathic，IDN，UAER<200 μg/min)和糖尿病肾 病组(diabetic nephropathic, DN, UAER>200 μg/min)；③排除糖尿病急性并发症，严重 外伤，心肌梗死，心绞痛发作及脑血管意外者。IDN组34例，年龄(74.25±6.38)岁，再随机 分为A组：17例，B组17例。DN组28例，年龄(76.47±8.49)岁，再随机分为A′组14例，B ′ 组14例。IDN与DN组中不含肾功能下降者，血肌酐(Cr)<136 μmol/L。对照组30例，为体检 无高血压、冠心病史及肝肾功能正常者，年龄(67.42±8.34)岁，两组间年龄无显著性差别 ，P>0.05。
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1.2 方法
(1)IDN和DN组的A及A′组：降血糖后稳定1个月[空腹血糖(FBS)<6.7 mmol/L，餐后2 h血 糖(PBS)<10 mmol/L)]，在常规治疗(降脂及中药)糖尿病肾病的基础上，加用法国赛诺菲 公司 生产的抵克立得(96卫药准字J-80-3号)，250 mg/d，每日早餐后口服，6个月为一个疗程 。IDN及DN组的B组及B′组：保持原治疗不变，不加用抵克立得。
(2)所有入选者在观察前后用生化自动分析仪测定肝肾功能，用放免法测定尿白蛋白。
(3)血液流变学测定采用北京爱利生公司生产的LBY-N6A型自清洗旋转式粘度仪，测定全血 粘 度(低切、高切)、血浆粘度、纤维蛋白原，测定时采静脉血4 ml，用0.1 ml浓度为313 IU/m l的肝素溶液抗凝，然后进行测定。
(4)近期疗效评定标准：血液流变学3项以上指标明显改善为显效，2项以上指标明显改善为有效；2项以下指标改善为无效。
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1.3 统计学处理
所有参数以均数+标准差表示，各组间比较用t检验。
2 结果
(1)疗效判断：应用抵克立得治疗的A+A′组(31例)显效21例，有效8例，总有效率93%，无效 2例。B+B′组(31例)显效2例，有效6例，总有效率18%，无效23例。A+A′组与B+B′组疗效 比较差异有显著性(P<0.05)。
(2)血液流变学结果及尿白蛋白等变化：见表1。在治疗前后IDN及DN组全血粘度(低切、高切 )、血浆粘度、纤维蛋白原均有显著性下降，尿白蛋白在IDN组有显著性下降而DN组无显著下 降。
(3)肝肾功能、血脂变化：肝功能在治疗前后无显著性变化。肾功能A+A′组，血尿素氮(BUN )分别为(9.63±2.36)、(5.48±2.34) mmol/L，Cr分别为(101.36±21.70)、(72.56±18.72 ) μmol/L，两者P<0.05，有显著性下降；B+B′组BUN分别为(9.53±2.46)、(8.72±1.9 8) mmol/L，Cr分别为(105.46±24.37)、(95.59±21.38) μmol/L，P>0.05，两者没 有 显著性变化。A+A′组血脂胆固醇、三酸甘油酯在治疗前后无显著性变化，B+B′组其前后值 亦无显著性变化。
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(4)副作用：在用药期间未发现有出血倾向。
表1 糖尿病各组治疗前后指标变化 (
x±s )IDN
DN
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
全血粘度高切
治疗组
, 百拇医药 5.05±0.66
4.47±0.56*
6.23±0.74
4.86±0.67*
对照组
5.14±0.65
5.04±0.62
5.96±0.68
5.79±0.62
全血粘度低切
治疗组
12.34±2.96
, 百拇医药
8.32±2.03*
13.45±3.14*
8.79±2.16*
对照组
12.68±3.02
11.78±2.98
13.26±3.09
12.14±3.05
血浆粘度
治疗组
2.08±0.17
, 百拇医药
1.58±0.21*
2.4 6±0.31
1.77±0.26*
对照组
2.07±0.16
1.99±0.14
2.35±0.31
2.17±0.29
纤维蛋白原
(g/L)
治疗组
, http://www.100md.com 4.98±0.44
2.89±0.29*
4.69±0.52
2.97±0.30*
对照组
4.96±0.43
4.92±0.44
4.93±0.42
4.92±0.42
尿白蛋白排泄率
(μg/min)
, 百拇医药
治疗组
139±62
41±36*
289±78
196±67
对照组
128±58
114±52
276±72
24±70
与治疗前比较，*P<0.05。
3 讨论
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糖尿病肾病是糖尿病全身微血管病变之一，微血管病变导致微循环障碍，其中血液流变学 起着重要作用，血液粘稠度的增加会加重肾缺血、缺氧[2]。本组患者在治疗前， 全血粘度(低切、高切)、血浆粘度及纤维蛋白原较对照组均有显著升高，表明糖尿病肾病患 者 在体内存在高凝状态。体内高凝状态和糖尿病肾病患者关系密切[3]。在高凝状态 下血小板粘附聚集活性增强并形成微血栓，后者又可促使血小板大量活化，从而出现亚临床 或临床症状，即微血管病变[4]。抵克立得为一种新型的抑制血小板聚集药，它能 同时抑制外源性或内源性ADP诱导的血小板聚集反应，减少血小板粘附，抑制活性物质的释 放，诱导增强血小板的解聚功能。从本观察组中可看到，在治疗组中，IDN组全血粘度(低切 、高 切)、血浆粘度、纤维蛋白原有显著性下降；在DN组，全血粘度(低切、高切)、血浆粘度、 纤维蛋白原有显著性下降，但尿白蛋白排泄率 没有显著性下降。由此说明抵克立得能改善糖尿病肾病全身血液流变学状态，降低血粘稠 度，改善微循环，在糖尿病肾病早期应用可以显著降低尿白蛋白排泄率，而在临床期则难以 逆转。
, 百拇医药
综上所述，糖尿病肾病的发生、发展和血液流变学密切相关，早期应用降低血液粘稠度药物 对治疗早期糖尿病肾病有一定的疗效，在目前尚无有效治疗糖尿病肾病药物的情况下，抵克 立得值得推荐和使用。
参考文献
1，王海燕主编. 肾脏病学.第2版.北京：人民卫生出版社，1996.1952
2，王 荛. 糖尿病肾病患者血液TXB26-Keto PGFA含量的变化及意义，中华肾脏病杂志，1 992，8(5)：275
3，刘宝厚，刘 新. 血液流变学测定在原发性肾小球疾病中临床意义. 中华肾脏病杂志，1 987，3(3)：128
4，周 鹏，杜同信. 2型糖尿病患者α-颗粒膜蛋白测定的临床价值，中华内分泌代谢杂志 ，1998，14(2)：15
(1999-08-12收稿), 百拇医药